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【20220527期】急性肾损伤标志物?中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白
2022-05-27
肾脏是人体的重要器官,它的基本功能是生成尿液,借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物。


急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)以往称为急性肾衰竭(acute renal failure,ARF),是指由多种病因引起的肾功能快速下降而出现的临床综合征。可发生于既往无肾脏病者,也可发生在原有慢性肾脏病的基础上。是由于各 种原因引起的肾功能在短时间内突然下降而出现的 临床综合征。表现为肾小球滤过率下降,代谢废物 (如肌酐、尿素氮)在体内潴留,水电解质和酸碱平衡紊乱等。



临床上对AKI也不是无计可施,NGAL成为发现AKI的早期标志物。


什么是NGAL?


1993年,Kjeldsen等在研究中性粒细胞中92kD的MMP-9时发现了一种25kD的新蛋白。进一步研究发现,这种新蛋白是一种由178个氨基酸残基组成的单体,既能够自身聚合形成46kD的同源二聚体,也能够与MMP-9聚合形成135kD的异源二聚体,是一种新的lipocalin,因此被命名为neutropil gelatinase-associated lipocalin,简称为NGAL。

NGAL是lipocalin的一种,最初是在激活中性粒细胞中被发现的一种小分子量分泌性蛋白,现代研究表明,NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志之一,也是早期糖尿病肾病的有效标志物之一。

NGAL具有强大的功能,除了作为载脂家族成员具有结合并运输疏水性小分子的功能外,还与炎症、胚胎发育、免疫应答、趋化作用、信号转导以及多种肿瘤的发生与发展过程相关。


NGAL可消炎、抗炎,可促进肾脏祖细胞向早期肾小管上皮细胞分化,可修复N-钙黏蛋白,上调保护酶血红素加氧酶和抑制细胞死亡。


临床意义

01
急性肾脏病变的早期标志物

实验发现,在缺血肾脏发生的极早期(2h内)即可在血、尿中检测到NGAL明显上调,人体研究也发现心脏术后患者在急性肾脏病发生的2h内,血、尿NGAL显著升高,据此,研究者推测NGAL可作为心脏术后急性肾脏病的早期标志物。


02
预测慢性肾脏病(CDK)的进展

最近的数据表明,NGAL在不同程度上参与了多种慢性肾脏疾病的病理生理过程,如狼疮性肾炎、IgA肾病、肾小球肾炎、多囊肾、肾移植后迟发型排斥反应、糖尿病肾病等。
糖尿病肾病时,肾小管的损伤可能要比肾小球早,NGAL作为肾小管早期损伤标志物,可先于尿微量白蛋白(mALB)反应糖尿病患者(尤其是2型糖尿病)肾功能损伤。


03
评估心肾综合症(CRS)中肾损程度

CRS是一种心脏和肾脏的病理生理紊乱性疾病,即由一个器官的功能不全导致的另一个器官的功能不全,死亡率高。


NGAL检测的适用科室与适应症:
ICU、心内科、神经内科、大型手术科室