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【20221110期】高敏肌钙蛋白升高是否有妖？
2022-11-16
肌钙蛋白是心内科医生比较关注的化验指标，肌钙蛋白的升高（至少超过99%参考上限），往往意味着心肌缺血的发生。但是肌钙蛋白的升高可以与心肌缺血划等号吗？结果一定是否定，下面我们将介绍一下影响肌钙蛋白结果的因素。
01
注意标本的类型
推荐使用血清标本！
研究发现，EDTA有可能螯合血液标本中的钙离子，导致cTn中 相关亚基构型的变化，影响检测试剂中抗体的特异识别和结合， 从而影响检测结果的准确性；又有研究发现肝素也存在检测干扰（推测可能是肝素与cTn等电点不同，易形成复合物从而影响检测 试剂中抗体的特异识别和结合，影响检测结果的准确性)。
02
注意标本的前处理
1) 全血标本要充分离心，确保在分析前已去除了残余的纤维蛋白和细胞类物质。对解冻的样本进行离心，不要用水浴解冻样本。
2) 标本前处理：
✦ 如抗凝剂乙二胺四乙酸（EDTA）可螯合钙离子，加速CTNI-CTNC复合物解离，是游离CTNI含 量升高；
✦ 肝素会结合CTNI的抗原决定簇，阻碍抗体与其结合。针对不同的抗原决定簇设计的单克隆抗体 和使用不同数量的捕获和检测抗体会造成检查结果的波动。
✦ 肌钙蛋白在外周血中既有游离形式，又有不同复合物的形式（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同厂家的抗血清和这些形式中的CTNI反应程度有明显差异，导致测量结果不一致。
✦ 患者若含有抗CTN的自身抗体会影响低浓度CTN样本的检测。
✦ 剧烈运动的患者CTN也会偏高。
因此单独使用ctn排除心肌梗死存在风险，应当重复或联合心电图等联合诊断。
03
类风湿因子干扰
类风湿因子是针对免疫球蛋白G的自身抗体，其对肌钙蛋白测定的影响类似于嗜异性抗体，可以导致肌钙蛋白的假阳性升高。据报道约1%肌钙蛋白升高的患者是单纯地由于类风湿因子升高导致的。上面第二个病例因患者无动物及疫苗接触史，因此排除了嗜异性抗体的影响，而考虑类风湿因子对肌钙蛋白测定的影响。
因此在结缔组织病的患者可出现肌钙蛋白的假阳性升高。当我们怀疑类风湿因子引起肌钙蛋白假阳性时，我们可应用抗类风湿因子抗体阻滞类风湿因子作用，再进行测量。
04
嗜异性抗体的干扰
经常与动物有接触或者使用过免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 进行免疫治疗的病人，可能会产生抗体，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗体)，该抗体会干扰免疫测定，引起错误的结果，需对被怀疑带 有此类抗体病人的结果进行仔细的核查。
05
发光试剂-碱性磷酸酶的影响
碱性磷酸酶：当内源性碱性磷酸酶增高的时候，在冲洗阶段，碱性磷酸酶未被冲洗干净，而导致加入发光底物后，未被冲洗掉的碱性磷酸酶催化发光底物反应，而导致发光强度增强，出现肌钙蛋白假阳性。肝胆疾病如阻塞性黄疸、病毒性肝炎或肝硬化、胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等均可以导致碱性磷酸酶升高；一些骨病或甲状旁腺功能亢进也可以导致碱性磷酸酶升高，进而影响TnI的测定。
06
纤维蛋白
由于血凝块中的纤维蛋白可结合一些非特异性抗体，或可结合碱性磷酸酶，最终导致肌钙蛋白假阳性。因此，血浆检测肌钙蛋白可出现假阳性升高。
07
其他因素
标本溶血、巨肌钙蛋白免疫复合物形成等因素均可导致肌钙蛋白假阳性。
08
肌钙蛋白升高相关疾病
与肌钙蛋白升高相关的疾病也非常多，应注意鉴别
从以上分析可以了解到，引起肌钙蛋白升高的因素以及疾病非常多，因此应注意首先排除实验室各种因素、其次在与疾病的临床特点进行分析。
当肌钙蛋白出现升高并且怀疑患者有心肌梗死发生时，可按以下步骤进行诊断：
注：图片来源-网络，如有侵权，请联系删除
01
注意标本的类型
推荐使用血清标本！
研究发现，EDTA有可能螯合血液标本中的钙离子，导致cTn中 相关亚基构型的变化，影响检测试剂中抗体的特异识别和结合， 从而影响检测结果的准确性；又有研究发现肝素也存在检测干扰（推测可能是肝素与cTn等电点不同，易形成复合物从而影响检测 试剂中抗体的特异识别和结合，影响检测结果的准确性)。
02
注意标本的前处理
1) 全血标本要充分离心，确保在分析前已去除了残余的纤维蛋白和细胞类物质。对解冻的样本进行离心，不要用水浴解冻样本。
2) 标本前处理：
✦ 如抗凝剂乙二胺四乙酸（EDTA）可螯合钙离子，加速CTNI-CTNC复合物解离，是游离CTNI含 量升高；
✦ 肝素会结合CTNI的抗原决定簇，阻碍抗体与其结合。针对不同的抗原决定簇设计的单克隆抗体 和使用不同数量的捕获和检测抗体会造成检查结果的波动。
✦ 肌钙蛋白在外周血中既有游离形式，又有不同复合物的形式（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同厂家的抗血清和这些形式中的CTNI反应程度有明显差异，导致测量结果不一致。
✦ 患者若含有抗CTN的自身抗体会影响低浓度CTN样本的检测。
✦ 剧烈运动的患者CTN也会偏高。
因此单独使用ctn排除心肌梗死存在风险，应当重复或联合心电图等联合诊断。
03
类风湿因子干扰
类风湿因子是针对免疫球蛋白G的自身抗体，其对肌钙蛋白测定的影响类似于嗜异性抗体，可以导致肌钙蛋白的假阳性升高。据报道约1%肌钙蛋白升高的患者是单纯地由于类风湿因子升高导致的。上面第二个病例因患者无动物及疫苗接触史，因此排除了嗜异性抗体的影响，而考虑类风湿因子对肌钙蛋白测定的影响。
因此在结缔组织病的患者可出现肌钙蛋白的假阳性升高。当我们怀疑类风湿因子引起肌钙蛋白假阳性时，我们可应用抗类风湿因子抗体阻滞类风湿因子作用，再进行测量。
04
嗜异性抗体的干扰
经常与动物有接触或者使用过免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 进行免疫治疗的病人，可能会产生抗体，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗体)，该抗体会干扰免疫测定，引起错误的结果，需对被怀疑带 有此类抗体病人的结果进行仔细的核查。
05
发光试剂-碱性磷酸酶的影响
碱性磷酸酶：当内源性碱性磷酸酶增高的时候，在冲洗阶段，碱性磷酸酶未被冲洗干净，而导致加入发光底物后，未被冲洗掉的碱性磷酸酶催化发光底物反应，而导致发光强度增强，出现肌钙蛋白假阳性。肝胆疾病如阻塞性黄疸、病毒性肝炎或肝硬化、胆汁性肝硬化、肝内胆汁淤积等均可以导致碱性磷酸酶升高；一些骨病或甲状旁腺功能亢进也可以导致碱性磷酸酶升高，进而影响TnI的测定。
06
纤维蛋白
由于血凝块中的纤维蛋白可结合一些非特异性抗体，或可结合碱性磷酸酶，最终导致肌钙蛋白假阳性。因此，血浆检测肌钙蛋白可出现假阳性升高。
07
其他因素
标本溶血、巨肌钙蛋白免疫复合物形成等因素均可导致肌钙蛋白假阳性。
08
肌钙蛋白升高相关疾病
与肌钙蛋白升高相关的疾病也非常多，应注意鉴别
从以上分析可以了解到，引起肌钙蛋白升高的因素以及疾病非常多，因此应注意首先排除实验室各种因素、其次在与疾病的临床特点进行分析。
当肌钙蛋白出现升高并且怀疑患者有心肌梗死发生时，可按以下步骤进行诊断：
注：图片来源-网络，如有侵权，请联系删除